IPEX സിൻഡ്രോം ( ഐപിഇഎക്സ് സിൻഡ്രോം )

IPEX സിൻഡ്രോം  (ഇമ്മ്യൂണോഡിസ്റെഗുലേഷൻ പോളിഎൻഡോക്രിനോപതി എന്ററോപ്പതി എക്സ്-ലിങ്ക്ഡ് സിൻഡ്രോം) ഒരു അപൂർവ ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ രോഗമാണ്. IPEX സിൻഡ്രോം എന്നത് സാധാരണയായി ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ വർഷത്തിൽ കണ്ടുതുടങ്ങുന്ന അപൂർവ്വമായ ഒരു ജനിതക വൈകല്യമാണ്.  ഇത് സ്വയം പ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന്റെ തെറ്റായ പ്രവർത്തനം മൂലം ഉണ്ടാകുന്നു.  ഇത് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ പോളിഎൻഡോക്രൈൻ സിൻഡ്രോമുകളിൽ ഒന്നാണ്. മിക്കപ്പോഴും, ഐപിഇഎക്സ് ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ എന്ററോപ്പതി , ഡെർമറ്റൈറ്റിസ് (എക്സിമ), ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ എൻഡോക്രിനോപ്പതി (മിക്കപ്പോഴും ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം ) എന്നിവയുമായി കാണപ്പെടുന്നു, പക്ഷേ മറ്റ് പ്രകടനങ്ങളും നിലവിലുണ്ട്.  ഡയബെറ്റിസ്, ഡയറിയ, എക്‌സിമ തുടങ്ങിയ ലക്ഷണങ്ങളോടൊപ്പം ശരീരത്തിലെ മറ്റ് അവയവങ്ങളെയും രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ആക്രമിക്കുന്നു.  ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ വർഷത്തിൽ  കണ്ടുതുടങ്ങുന്ന ഇത് പുരുഷന്മാരെയാണ് കൂടുതലായി ബാധിക്കുന്നത്.  

ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഫാക്ടർ ഫോർക്ക്ഹെഡ് ബോക്സ് P3 ( FOXP3 ) എൻകോഡ് ചെയ്യുന്ന FOXP3 എന്ന ജീനിലെ മ്യൂട്ടേഷനുകൾ മൂലമാണ് IPEX ഉണ്ടാകുന്നത് . റെഗുലേറ്ററി ടി സെൽ (T reg ) വംശത്തിന്റെ മാസ്റ്റർ റെഗുലേറ്ററായി FOXP3 വ്യാപകമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. FOXP3 മ്യൂട്ടേഷൻ CD4 ⁺ T regs ന്റെ പ്രവർത്തനരഹിതതയിലേക്ക് നയിച്ചേക്കാം . ആരോഗ്യമുള്ള ആളുകളിൽ, T regs രോഗപ്രതിരോധ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് നിലനിർത്തുന്നു . ഒരു ദോഷകരമായ FOXP3 മ്യൂട്ടേഷൻ ഉണ്ടാകുമ്പോൾ , T regs ശരിയായി പ്രവർത്തിക്കാതിരിക്കുകയും സ്വയം രോഗപ്രതിരോധത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്യുന്നു . IPEX സാധാരണയായി ശൈശവാവസ്ഥയിലാണ് സംഭവിക്കുന്നത് . ചികിത്സിച്ചില്ലെങ്കിൽ, 2 അല്ലെങ്കിൽ 3 വയസ്സുള്ളപ്പോൾ ഇത് പലപ്പോഴും  മാരകമാകും.  അസ്ഥിമജ്ജ മാറ്റിവയ്ക്കൽ സാധാരണയായി ഏറ്റവും മികച്ച ചികിത്സാ മാർഗമായി കണക്കാക്കപ്പെടുന്നു. IPEX പുരുഷന്മാരെ മാത്രം ബാധിക്കുന്നു, കൂടാതെ എക്സ്–ലിങ്ക്ഡ് റീസെസ്സീവ് രീതിയിൽ പാരമ്പര്യമായി ലഭിക്കുന്നു ;  രോഗകാരിയായ FOXP3 മ്യൂട്ടേഷനുകളുടെ സ്ത്രീ വാഹകർക്ക് ലക്ഷണങ്ങളില്ല.

 IPEX ന്റെ ഏറ്റവും സാധാരണമായ ലക്ഷണങ്ങളെ ക്ലാസിക്കൽ ട്രയാഡ് വിവരിക്കുന്നു: വിട്ടുമാറാത്ത വയറിളക്കം , ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം , എക്സിമ . സാധാരണയായി ജനനത്തിനു തൊട്ടുപിന്നാലെ ലക്ഷണങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്നു. മറ്റ് ലക്ഷണങ്ങളിൽ ഇവ ഉൾപ്പെടുന്നു: തൈറോയ്ഡ് രോഗം , വൃക്ക തകരാറുകൾ, രക്ത സംബന്ധമായ തകരാറുകൾ, ഇടയ്ക്കിടെയുള്ള അണുബാധകൾ, ഓട്ടോഇമ്മ്യൂൺ ഹീമോലിറ്റിക് അനീമിയ , ഭക്ഷണ അലർജികൾ തുടങ്ങിയവ.

IPEX രോഗികൾ സാധാരണയായി സാധാരണ ഭാരവും ഗർഭകാല ദൈർഘ്യവുമുള്ളവരായി ജനിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ആദ്യ ലക്ഷണങ്ങൾ ജീവിതത്തിന്റെ ആദ്യ ദിവസങ്ങളിൽ തന്നെ പ്രത്യക്ഷപ്പെടാം, കൂടാതെ ചില റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ട കേസുകളിൽ നവജാതശിശുക്കളിൽ ഗർഭാശയ വളർച്ചാ നിയന്ത്രണവും അമ്നിയോട്ടിക് ദ്രാവകത്തിൽ മെക്കോണിയത്തിന്റെ തെളിവും ഉണ്ടെന്ന് രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് .

പ്രധാന ലക്ഷണങ്ങൾ: 

• ഇൻ്ററോപ്പതി (Enteropathy): ഐപെക്സുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏറ്റവും സാധാരണമായ എന്ററോപ്പതി വിട്ടുമാറാത്ത വയറിളക്കമാണ് . ഛർദ്ദിയും ഗ്യാസ്ട്രൈറ്റിസും സാധാരണമാണ്. സീലിയാക് രോഗം , വൻകുടൽ പുണ്ണ് , ഇലിയസ് എന്നിവയാണ് മറ്റ് പ്രകടനങ്ങൾ . മല നിരസрение (malabsorption), അതിസാരം എന്നിവ ഉണ്ടാകുന്നു.

·         പോളിയൻഡോക്രൈനോപ്പതി (Polyendocrinopathy): ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹം, തൈറോയ്ഡ് പ്രശ്നങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള എൻഡോക്രൈൻ ഗ്രന്ഥികളുടെ പ്രശ്നങ്ങളുണ്ടാകാം. എൻഡോക്രൈനോപ്പതി :  IPEX മായി ബന്ധപ്പെട്ട ഏറ്റവും സാധാരണമായ എൻഡോക്രൈനോപ്പതി ടൈപ്പ് 1 പ്രമേഹമാണ് , പ്രത്യേകിച്ച് നവജാത ശിശുക്കളുടെ പ്രമേഹം . ഈ തരത്തിലുള്ള പ്രമേഹത്തിൽ, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം ഇൻസുലിൻ ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന കോശങ്ങളെ ആക്രമിക്കുന്നു . ഇത് പാൻക്രിയാസിന് ഇൻസുലിൻ ഉത്പാദിപ്പിക്കാൻ കഴിയാത്തതാക്കുന്നു. പ്രമേഹം പാൻക്രിയാസിനെ സ്ഥിരമായി നശിപ്പിക്കും . തൈറോയ്ഡ് തകരാറുകളും സാധാരണമാണ്.

·         ചർമ്മ പ്രകടനങ്ങൾ : ചർമ്മത്തിൽ ഉണ്ടാകുന്ന ഏറ്റവും സാധാരണമായ രോഗമാണ് ഡെർമറ്റൈറ്റിസ് . ഇത് മൂന്ന് രൂപങ്ങളിൽ സംഭവിക്കാം: എക്സിമറ്റിഫോം (പ്രധാനമായും അറ്റോപിക് ഡെർമറ്റൈറ്റിസ് ), ഇക്ത്യോസിഫോം, സോറിയാസിഫോം, അല്ലെങ്കിൽ സംയോജനം. മറ്റ് ചർമ്മ പ്രകടനങ്ങളിൽ ചൈലിറ്റിസ് , ഓണിക്കോഡിസ്ട്രോഫി , അലോപ്പീസിയ എന്നിവ ഉൾപ്പെടാം . 

• എക്‌സിമ (Eczema):ചർമ്മത്തിൽ എക്‌സിമ പോലുള്ള പ്രശ്നങ്ങളും ഉണ്ടാകാം.

രോഗകാരണങ്ങൾ: 

• ഇത് ഒരു X-ലിങ്ക്ഡ് സിൻഡ്രോം ആയതിനാൽ, X ക്രോമസോമിലുള്ള FOXP3 എന്ന ജീനിലെ ഒരു വ്യതിയാനം കാരണമാണ് ഉണ്ടാകുന്നത്.
• ഈ ജീൻ തെറ്റായി പ്രവർത്തിക്കുന്നത് കാരണം, റെഗുലേറ്ററി ടി കോശങ്ങളുടെ (regulatory T cells) ഉത്പാദനത്തെ ഇത് തടസ്സപ്പെടുത്തുന്നു. തന്മൂലം മറ്റ് പ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ ശരീരത്തിലെ ആരോഗ്യമുള്ള കോശങ്ങളെ തെറ്റായി ആക്രമിക്കുന്നു.

ചികിത്സ:

• IPEX സിൻഡ്രോം ഉള്ള കുട്ടികൾക്ക് പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ചികിത്സിക്കുന്നത്. 
• രോഗം കഠിനമാണെങ്കിൽ, ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സ്റ്റെം സെൽ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ (HSCT) പോലുള്ള ചികിത്സാരീതികളും ആവശ്യമായി വരാം. 

********************************************